TOTAL SYNTHESIS OF EUSIDERIN

Sintesis Total (±) Eusiderin K dan (±) Eusiderin J

(±) Eusiderin K dan (±) Eusiderin J yang pertama sintesis berukuran dari pirogalol, di mana Claisen Penataan ulang digunakan untuk penyusunan kembali dua senyawa penting C 6- C 3 unit.

            (±) Eusiderin K dan (±) Eusiderin J merupakan dua neolignans yang terisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla. Jenis dari produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik, hepatopro- Tektif, dan aktivitas biologis lainnya.

            Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dilaporkan, 4-6 sintesis neolignan l, 4-benzodioksana yang memiliki kelompok aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena sangat sulit untuk mensintesis unit C6-C3 dari gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi.

            Skema sintesis yang dapat dilakukan pada pirogallol mudah diubah menjadi trimetil pirrogallol. Perlakuan 2 dengan ZnCl2 dan asam propionat memberikan 2,6 - dimetoksi fenol pada hasil 81 %.7 Senyawa 4, Hasil kuantitatif belakang dengan reaksi 3 dengan alil bromida, diajukan ke Claisen penyusunan kembali dalam tabung tertutup untuk memberi hasil > 99%. Senyawa 5 diolah dengan PdCl2 dalam senyawa methanol menghasilkan 88%.

            Sintesis unit lainnya juga dimulai dari pirrogallol, yang secara selektif dilindungi oleh (CH3) 2SO4 di bawah perlindungan Na2B4O7. 10H2O. Senyawa (±) Eusiderin K sebagai campuran isomer (cis dan trans ca. 1: 7 dengan 1HMR) 8 dengan perak oksida sebagai reagen pengoksidasi. Kemudian (±) Eusiderin K dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar  trans (±) Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer cis diubah menjadi isomer trans secara eksklusif dalam kondisi dasar. 

Sintesis Total (±) Eusiderin G dan (±) Eusiderin M
Selama tahun-tahun terakhir, 1,4-benzodioxins dan 1,4-benzodioxanes telah banyak menarik perhatian, terutama karena aktivitas biologis mereka yang sangat menarik. Beberapa dari mereka bertindak sebagai - atau - membuang zat warna dan dapat digunakan dalam terapi antidepresi atau antihipertensi.1 Yang lain menunjukkan sifat antihipperglikemik, 2 atau dapat bertindak sebagai penghambat 5-lipoksigenase. Terlebih lagi, senyawa ini juga bisa digunakan untuk trasformasi sintetis yang berguna. (±) Eusiderin G dan (±) Eusiderin M (Gambar 1) adalah dua neolignan yang diisolasi dari kulit Aniba5 dan Licaria chiysophylla.6 Jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik dan hepatoprotektif dan biologis lainnya. aktivitas. Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dilaporkan, 9-11 sintesis neolignan 1,4 benzodioksana yang memiliki gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena sulit untuk disintesis. Unit C₆-C₃ dari gugus aril hidroksi-3,5-dimetoksi. Di sini, kami mengembangkan rute sintetis yang mudah ke (±) Eusiderin G dan (±) Eusiderin M, di mana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk membeli gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi (5) dan 3, Kelompok aril 4-dihidroksi-5-metoksi (9).

Seperti yang ditunjukkan pada Skema I, pyrogallol adalah mudah dikonversi menjadi trimetil pyrogallol (2). Perlakuan 2 dengan ZnCl2 dan asam propionat memberikan 2,6-dimetoksi phe nol (3) pada hasil 81%.
Senyawa (4), yang mudah didapat dalam hasil yang hampir sama dengan reaksi 3 dengan allyl bromida, dimasukkan ke dalam rentang Claisen dalam tabung tertutup untuk menghasilkan 5 di> 99% hasil. Senyawa 5 diobati dengan PdCl2 dalam meth yang tidak mampu membeli poundsterling (6) dengan hasil 88%. Sintesis unit lainnya (12) juga merupakan gan dari pyrogallol, yang secara pro proaktif oleh (CH3) 2SO4 di bawah perlindungan Na2B4O7.10H2O untuk menghasilkan senyawa (7). 7 dikelompokkan ke dalam senyawa (8) dan (9) dalam hasil tinggi dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 9 diolah dengan PdCl2 dalam metanol untuk menghasilkan berat bersih (10). Senyawa 10 diubah menjadi senyawa (11) oleh SeO2 setelah perlindungan Ac2O. Senyawa 11 diolah dengan NaHCO3 dalam air metanol untuk menghasilkan senyawa 12. Senyawa (13) sudah tersedia sebagai campuran isomer (cis dan trans ca. 1: 7 dengan 1HMR) dengan kopling 6 dan 12 dengan oksida perak sebagai anoksidasi Reagen.13 Kemudian 13 dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar untuk mampu (±) Eusiderin G. Dalam reaksi ini isomer cis diubah menjadi isomer trans secara eksklusif dalam kondisi dasar.10 (±) Eusiderin G diobati dengan LAH / AlCl3 dalam THF mampu (±) Eusiderin M pada hasil 88%.










SUMBER

Xiaobi Jing,  Wenxin  Gu,  Pingyan  Bie, Xinfeng Ren, and XinfuPan. 2001. TOTAL SYNTHESIS OF (±) EUSIDERIN K AND (±) EUSIDERIN J. Department of Chemistry,  National Laboratory  of Applied Organic Chemistry, Lanzhou  University, Lanzhou
Xiaobi Jing,  Wenxin  Gu,  Pingyan  Bie, Xinfeng Ren, and XinfuPan. 2001. TOTAL SYNTHESIS OF (±) EUSIDERIN G AND (±) EUSIDERIN M. Journal of the Chinese Chemical Society, 48, 59-63. Department of Chemistry,  National Laboratory  of Applied Organic Chemistry, Lanzhou  University, Lanzhou

THE TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE

Reserpin merupakan obat antihipertensi yang bekerja dengan mendeplesi simpanan katekolamin dan 5-hidroksitriptamin pada berbagai organ, seperti otak dan medula adrenal. Sebagian efek farmakologiknya disebabkan mekanisme ini. Efek sedatif dan penenang akibat reserpin diduga berhubungan dengan proses deplesi dalam otak.

Sintesis reserpin pertama yang spektakuler dicapai oleh RB Woodward pada tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu. Yang paling baru ( J. Am Chem. Soc. 2005 , 127 , 16255. DOI: 10.1021/ja055744x ), Oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate 2 , menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik stereektoran distal. Kondensasi 2 dengan 6-methoxytryptamine ( 1 ) menyebabkan reserpin ( 3 ).

Persiapan 2 dimulai dengan penambahan enantioselektif sebelumnya dari akrilat ke butadiena, untuk memberi asam 6 . Pembentukan Iodolakton diikuti dengan pengurangan pemberian diol 7 . Dengan kondisi pembentukan benzil eter, iodohidrin di siklized ke epoksida, memberikan 8 . Fenen selenida ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk diaxial yang diharapkan ( 9) , yang pada oksidasi memberi10 dalam kelebihan enansiomerik yang tinggi.

Reaksi kunci dalam perakitan 2 adalah penambahan dari litium enolat kinetik dari 10 ke silil akrilat 11 sampai 12 . Reaksi ini dipandang melibatkan dua penambahan Michael secara berurutan, namun hasil stereokimia itu sama seperti yang diharapkan dari casingload Miller Diels-Alder. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate 13 . Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan itu juga teroksidasi, mengantarkan 14 . Metilasi yang diikuti dengan pengurangan Dibal kemudian diberikan 2 .

Pusat stereogenik tambahan dibuat saat 1 dan 2 digabungkan. Upaya awal untuk melakukan kondensasi memberi hasil stereokimia yang salah, karena kondensasi Pictet-Spengler mendahului perpindahan tosylate. Untuk mengatasi masalah ini, 1 dan 2 digabungkan dengan ion sianida, untuk memberi 15 . Pemanasan 15 memberi siklisasi, tapi sekali lagi ke diasteromer yang salah, mungkin karena pada pasangan ion perantara dari ionisasi sianida, ion sianida menghalangi satu wajah kation perantara. Untungnya, pada pengadukan pada suhu kamar di HCl berair, 15 melakukan siklisasi keasteraster yang benar, memberikan, setelah asilasi, reserpin ( 3 ).

DF Taber, Org. Chem. Ikhtisar 2006 , 1 Mei. 

http://publichealthnote.blogspot.co.id/2012/02/reserpin.html

URL: http://www.organicchemistry.org/Highlights/2006/01May.shtm

TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCTS

Produk alami adalah senyawa kimia atau zat yang diproduksi dari organisme hidup. Dapat ditemukan di alam dan biasanya memiliki aktivitas biologi dan terkadang farmakologi untuk digunakan pada penemuan obat farmasi dan desain obat. Sebuah produk alami bisa dianggap demikian bahkan untuk senyawa yang dibuat dari sintesis total.

Produk alami dibagi menjadi tiga kelompok besar yaitu:

1.   Produk yang disintesis di dalam sel dan memegang peran yang besar dalam metabolisme dan reproduksi dari sel tersebut. senyawa ini termasuk ke dalam kelompok senyawa metabolit primer^[1], dan

2.   Produk yang merupakan polimer berukuran besar yang biasanya berfungsi sebagai bagian struktural dalam sel. Contoh kelompok ini adalah selulosa, lignin, dan protein-protein yang menyusun struktural sel^[1].

3.   Produk yang mempunyai fungsi khusus dalam sel yang jenis dan fungsinya berbeda-beda untuk setiap makhluk hidup. kelompok ini termasuk dalam kelompok senyawa metabolit sekunder^[1].

Tidak semua produk alami yang dapat disintesis secara penuh, dan banyak produk alami yang memiliki struktur kimia yang sangat kompleks, sehingga sulit atau sangat mahal untuk disintesis pada skala industri. Ini meliputi obat-obatan seperti penisilin, morfin, dan paklitaksel (taksol). Senyawa-senyawa seperti itu hanya dapat dipanen dari sumber alaminya - sebuah proses yang menghabiskan waktu, mahal, dan kadang-kadang memboroskan sumber alam. Sebagai contoh, empat pohon Taxus harus ditebang untuk mengekstraksi paklitaksel yang cukup dari batang pohon tersebut hanya untuk mengobati satu pasien.^{[butuh rujukan]} Selain itu, jumlah analog struktur yang didapatkan dari panenan tersebut juga sangatlah terbatas.

Pertumbuhan kimia bahan alam yang semula terfokus pada isolasi senyawa yang mudah diperoleh mengalami pertumbuhan yang pesat dalam aspek penetapan struktur, didorong oleh kemajuan dalam instrumentasi, dengan ditemukannya teknik-teknik pemisahan kromatografi dan teknik-teknik spektroskopi ultra violet (uv), infra merah (ir),resonansi magnet inti (nmr), massa (ms), dan kristalografi sinar-X, serta sintesis. Memasuki milenium ke-3 penentuan struktur dan sintesis seperti penisilin, striknin,klorofil, vitamin B12, hemoglobin, dll. Telah merupakan hal rutin. Pertumbuhan selanjutnya bergeser dan terfokus pula aspek-aspek struktur dan mekanisme interaksi ligan-reseptor biopolimer berlandaskan struktur molekul yang pasti dalam rangka memahami biosintesis dan bioaktivitas. Pengetahuan tentang struktur pada tingkat molekuler mencerminkan sifat-sifat dan fungsi, dan terungkapnya korelasi tersebut membuka tantangan baru untuk menjelaskan dan mensistesis sistem kimia yang kompleks. Jadi, pengetahuan kimia bahan alam yang sangat penting ini mewujudkan berbagai harapan dan kemungkinan baru.

Pada senyawa organik bahan alam, sangat banyak ditemukannyasenawa yang memiliki struktur kompleks. Contohnya yaitu Hemoglobin dalam sel darah merah yang memiliki struktur kompleks protein yang terdiri dari heme yang mengandung besi dan globin dengan interaksi diantara heme dan globin menyebabkan hemoglobin (Hb) merupakan perangkat yang ireversibel untuk mengangkut oksigen (Lubis dalam Permono, 2010).

Halogenated  Natural Product 

Kandungan logam banyak sekali ditemukan dalam tubuh manusia, tetapi unsur halogen sangat sedikit. Maka dari itu untuk memenuhi unsur halogen dalam tubuh, diperlukansintesis unsur halogen dalam senyawa bahan alam. Untuk senyawa organik dengan struktur kompleks, hal yang diperhatikan yaitu mencari prekursor awal yang ada di Laboratorium dan di alam. Untuk itu diperlukan metode sintesis yang memerlukan tahapan paling sederhana yang dapat menghasilkan yield banyak dan sedikit hasil samping dan dapat menentukan produk yang dihasilkan.

Prekursor yang dipilih untuk menghasilkan produk yang banyak dilihat dari tabel dan ditentukan reagen yang sesuai. 

Contoh sintesis dari 3,-dimetilocta-3,6-dienenitril

Adapun contoh lainnya (Henry, et al):

Sintesis

Kenapa terjadi perbedaan antara keduanya? Pada hasil yang keduanya yang menggunakan katalis yang sama dan direaksikan dengan unsur halogen memiliki hasil yang sama. Ini dikarenakan adanya perbedaan keelektronegatifan dari atom O. reaksi yang terjadi dikarenakan reagen yang digunakan yaitu berupa logam >< halogen sehingga:

Karena adanya Cu untuk mengubah muatan menjadi δ- pada ujung rantai ikatan. Saat CuX sebagai reagen untuk mengubah muatan, masuknya reagen LiX untuk memutuskan ikatan Cu pada rantai ikatan, sehingga ujung rantai ikatannya akan berubah menjadi δ+.

Nuciferal (1) dan Nuciferol (2) adalah penyusun minyak wol alami yang mudah menguap yang dipisahkan dari kayu Torreya nucifera. Struktur keripik nuciferal dikenal sebagai aromatik sesquiterpenic aldehyde, 2-methyl-6- (p-tolyl) -trans -2-heptenal, yang mirip dengan sinensal (3) yang telah diisolasi dari minyak jeruk (citrus sinensis L) dan penting untuk penciptaan rasa jeruk.

Sintesis Total Nakiterpiosin

Sintesis nakiterpiosin melibatkan konstruksi konvergen cincin pusat cyclopentanone dengan reaksi kopling karbonil dan reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2). komponen kopling elektrofilik disintesis dengan oleh reaksi Diels-Alder intramolekuler dan komponen kopling nukleofilik reaksi mukaiyama aldol vinylogous.

Mekanisme reaksi sintesis total nakiterpiosin atau sintesis coupling komponen elektrofilik adalah sebagai berikut :

Sintesis komponen kopling elektrofilik senyawa 51 ini dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari cincin furan dan anhidrida suksinat. Asam yang dihasilkan kemudian diubah menjadi amida Weinreb (53). Reduksi Noyori [38] dengan modifikasi Xiao [39] kemudian digunakan untuk mengatur stereokimia C-6 (54). Kemudian senyawa (54) direaksikan dengan reagen grignard  dan menghasilkan enone (55). Reaksi Diels-Alder intramolekul kemudian dilanjutkan dengan kontrol stereokimia [40] untuk memberikan produk ekso secara eksklusif. Kelompok hidroksil C-6 yang tersumbat secara sterik kemudian diaktifkan dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron yang tidak efisien sehingga mampu menghasilkan 56.

Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 dihidroksilasi sebelum pengenalan denganatom bromin (57). Kemudian Penghapusan gugus asetonida diikuti oleh pembelahan diol yang menghasilkan bis-hemiacetal. Pengambilan selektif dari kelompok hemiacetal yang kurang tersentuh memberi 58. Sisa hemiacetal yang tersisa dilindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate, sehingga terbentuk komponen elektrofilik 51.

Sintesis komponen kopling nukleofilik dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner-Wadsworth-Emmons dari aldehid yang sesuai,  dan menghasilkan 1,2-enoate (Skema 2.5). Sebuah epoxidation Sharpless [41] Digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, memberi epoksida 60 dengan 92% ee. SetelahPerlindungan kelompok hidroksil, penataan ulang tipe pinasol menggunakan YamamotoKatalis [42] diikuti oleh reaksi vinylogous Mukaiyama aldol yang diberikan 61 tanpa Erosi yang signifikan dari kemurnian enansiomer.

Konfigurasi anti-anti-trans Proteksi selanjutnya dari kelompok hidroksil menghasilkan62. Untuk mengenalkan kelompok permata-diklorometil,secara selektif dihilangkan alkohol utama, dan mengoksidasinya menjadi aldehid, dan mengklorinasi dengan Cl₂ /P(OPh)₃ [44]. Bromida (63) kemudian diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling nukleofilik.

Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin (1), pertama-tama terdeproteksi 52 dan kemudian digabungkan ke 51 di bawah kondisi karbonil yang telah dijelaskan sebelumnya (Skema 2.6). Fotolisis dari 64 mudah memberikan produk perumusan yang diinginkan Depotisasi hemiacetal selanjutnya menyimpulkan sintesis 1. Kami berhasil menggunakan pendekatan konvergen ini untuk mensintesis nakiterpiosinon (2) dan 6,20,25 epi-nakiterpiosin.

SUMBER :

Bearbeitet von jie jack li, E. J. Corey. 2013. Total Synthesis of Natural Produts
Ghadafi,M. Sintesis Organic. Academia.edu

https://id.wikipedia.org/wiki/Produk_alami

https://www.researchgate.net/publicatio/264116257_A_Total_Synthesis_of_Nuciferal_and_Nuciferol